永利yl23411官网登录冯新华教授实验室2013年12月9日在The Journal of Biological Chemistry杂志发表研究论文,论文题目为“Zinc Finger Protein 451 is a novel Smad corepressor in Transforming Growth Factor-b signaling”, 其中冯新华教授是本文通讯作者,博士研究生冯依力是本文第一作者。
转化生长因子b(Transforming growth factor-b,TGF-b)是一类多功能的细胞因子,它们对细胞的增殖、分化、凋亡、胚胎发育以及器官形成都起着重要的作用,并与人类多种疾病密切相关。TGF-b信号通路主要通过Smads家族蛋白进行传递。在TGF-b介导的信号通路中,Smads复合物通过与不同的DNA 结合蛋白或共转录因子相互作用,精密调控下游基因的表达。
ZNF451 (Zinc Finger Protein 451)是一个新发现的锌指蛋白,在本研究中,冯新华课题组首次发现证明并阐释了ZNF451在TGF-b信号通路中的作用。ZNF451能够阻断p300和Smads蛋白复合物的结合,使下游基因p15Ink4b和p21Cip1等启动子上的组蛋白乙酰化程度下降,从而抑制这些基因的表达,最终减弱TGF-b诱导的细胞生长阻滞效应。
ZNF451作为Smad3/4的转录辅阻遏物,负向调控TGF-b信号通路。Smad4是一个重要的肿瘤抑制因子,在许多癌细胞中都有失活。因此这一研究为深入阐明癌症的发生机制以及开发潜在治疗靶点指明了方向。