SOSS1复合体是真核细胞内重要的单链DNA结合蛋白,对于DNA双链断裂修复至关重要。最近,永利yl23411官网登录宋海卫教授实验组通过结构生物学和细胞生物学实验,详细阐释了该复合体的组装及对单链DNA识别的分子机制。
该成果由宋海卫教授实验室和黄俊教授实验室合作完成,研究生任文丹,陈红霞和孙强祖为共同第一作者,最后发表在2014年3月13日的CELL 子刊Cell reports杂志上。
DNA双链断裂(DSB)可能导致基因组重排和细胞死亡, 是最具细胞毒性的 DNA 损伤方式之一。同源重组修复( HR)是最有效的一种 DSB 修复方式,它起始于在损伤处切割形成 3’单链 DNA(ssDNA)。ssDNA 结合蛋白结合并保护暴露的ssDNA,同时参与 DSB 修复的信号传导。对该类蛋白进行结构和功能的研究将为阐释 DSB 修复的分子机理奠定坚实基础。
最新研究发现单链 DNA 结合蛋白 SOSSB1和 SOSSB2,可通过与 SOSSA 和 SOSSC 分别形成 SOSS1 和 SOSS2 复合体,参与 DSB修复。我们通过一系列结构生物学实验也表明:SOSSA作为支架蛋白介导了复合体的组装及稳定性的维持,而SOSSB则是ssDNA识别的关键组分,它利用不同的蛋白表面参与SOSS复合体的装配和ssDNA的结合。同时,进一步的突变实验也很好的验证了其在DSB修复中的重要作用。
这些结果很好的揭示了SOSS复合体参与的同源重组修复过程的具体机理,完善和丰富了我们对DNA双链修复的认识。