2017年9月5日冯新华实验室在美国科学院院报PNAS上发表题为“Smad7 enables STAT3 activation and promotes pluripotency independent of TGF-β signaling”的研究论文。

TGF-β超家族在调控细胞潜能及分化过程中具有重要的作用。众所周知，Smad7作为TGF-β信号的负反馈因子，精密调控着TGF-β诱导的一系列生物学反应。但是，Smad7不依赖于TGF-β信号通路的非经典功能却鲜有报道。冯新华实验室发现，Smad7能够增强STAT3信号，帮助小鼠胚胎干细胞维持全能性，而且对可诱导多能干细胞的重编程过程也有重要影响。并且该过程并不依赖Smad7对TGF-β信号的抑制作用。进一步的研究发现，Smad7能够与LIF的共受体gp130直接结合，从而竞争性地抑制磷酸酶SHP2和负调控因子SOCS3与gp130结合，最终增强STAT3的信号。因此，该研究揭示了Smad7与STAT3信号的相互作用对于维持小鼠胚胎干细胞全能性的关键作用，同时也提示这一分子机制极有可能在其他生理病理过程，如炎症反应以及肿瘤中有更为广泛的影响。

图：Smad7增强gp130-STAT3信号的分子机制

本文的第一作者为余奕博士，通讯作者为冯新华教授。该研究得到国家自然科学基金委项目、科技部973项目等基金的支持。          

原文链接：http://www.pnas.org/content/early/2017/09/01/1705755114.full